除夕夜的刘家寨，寡妇张彩霞（袁嘉敏饰）和她婆婆李月梅神秘失踪了。报案后，经警方调查，把村里采石厂厂长刘东民（陈保元饰）、无业游民刘放（巴多饰）、采石厂爆破手刘山炮（桑平饰）列为了嫌疑人，但三人都矢口否认。此时的关键是要找…

青年周小军（刘默飞饰）在路上帮人修车，进而搭上顺风车。车中有一对夫妇外加一个青春活泼的女孩萧晴（汤梦佳饰）。萧晴看周小军高大帅气，便跟其搭话，没想到周小军相当冷漠。路遇警察查车，其他人都将其身份证交上，唯有周小军紧张兮兮…

最初的相遇最后的别离剧情讲述五年前未结的特大贩毒案有了新线索，曾是缉毒警的商人 严谨 作为警方线人卧底贩毒集团，调查当年杀害好兄弟 二子 的真凶。在跟踪毒贩湛羽的过程中，严谨与率性善良的 季晓鸥相遇，对她渐生情愫。这让单恋 …

年轻有为的桑文（李威 饰）是一名密室逃脱游戏设计师，但长期以来极不规律的生活作息和紧张快速的生活节奏让他身体出了问题。在生日当天，桑文被诊断患有可能引起癌变的恶性肿瘤，这个消息沉重地将桑文击垮。他回到家中，借酒浇愁，随后…

《最初的相遇 最后的别离》以小提琴手湛羽遇害案的侦查展开，讲述了退役缉毒警严谨在卧底贩毒集团调查陈年疑案中，与“似水流年”咖啡店老板季晓鸥相遇、相知、相爱，最后揭开层层迷雾，与警方一起查出真凶的悬疑爱情故事。